Effect of drug exposure and biopsychosocial environment on survival of colorectal cancer patients in France
Effet de l'exposition médicamenteuse et de l’environnement biopsychosocial sur la survie des patients atteints de cancer colorectal en France
Résumé
Introduction: Despite therapeutic advancements in France, mortality rates from colorectal cancer (CRC) remain high, indicating that there is still room for improvement in the care and treatment of CRC patients. To date, there is limited data concerning the biopsychosocial factors that could affect survival in CRC patients in France. In the Haute-Vienne department, and particularly in Limoges, this subject has not yet been investigated. This thesis aimed to evaluate the effect of biopsychosocial factors and psychoactive drugs on overall survival (OS), net survival (NS) and recurrence-free survival (RFS) of CRC patients.Methodology: To study the effect of psychological factors on survival, a systematic review and meta-analysis were conducted to study the effect of antidepressants and antipsychotics on brain-derived neurotrophic factor (BDNF); a protein which has been associated with improved survival in CRC patients with psychiatric disorders. Then, to evaluate biopsychosocial factors influencing survival, 3 retrospective cohorts including patients operated for CRC at the University Hospital Center (CHU) of Limoges were studied. Data were collected from two sources: patients' medical records from the digestive, general and endocrine surgery department of Limoges University Hospital, and the Haute-Vienne general cancer registry. Data was collected on demographic, medical and medication history, and the European Deprivation Index was used to define the level of social deprivation. OS, NS and RFS were measured 5 years after surgery.Results: In the meta-analysis, a significant increase in serum BDNF concentrations was observed after treatment with antipsychotics (SMD=0.43; 95 %CI: 0.26, 0.60) and antidepressants (SMD=0.49; 95 %CI: 0.23, 0.74), indicating a possible explanation for the improved survival of CRC patients treated for psychiatric disorders.Concerning social factors associated with survival, the results showed that patients living in a deprived area (Q4-Q5 according to the EDI) had a significantly lower OS, NS and RFS at 5 years than patients living in an favorized area (Q1-Q3) (OS: 42. 21 ± 2.02 Vs. 46.33 ± 1.78; p=0.03), (SN: 47.10 ± 1.92 Vs. 54.51 ± 1.26; p<0.001) and (SSR: 34.15 ±2.35 Vs. 41.15 ± 2.03; p=0.01), respectively. In multivariate analysis, the Cox model showed that patients living in deprived areas (Q4-Q5) had a higher risk of mortality after CRC surgery than patients living in favorized areas (Q1-Q3) (aHR: 2.44; 95%CI: 1.66-3.57; p<0.001). Patients living in deprived areas (Q4-Q5 of the disadvantage score) had more comorbidities at diagnosis compared with patients living in favorized areas (Q1-Q3) (13.2% vs. 3.2% ASA 4; p=0.03). However, there was no difference in diagnosis by organized screening between these two groups (13.5% vs. 14.7%; p=0.97), nor in CRC stage at diagnosis and use of adjuvant therapy.Concerning psychological factors, analysis of CRC patients with psychiatric disorders revealed that benzodiazepine users had better RFS (aHR=0.58, 95%CI: 0.35-0.96) compared with non-users after adjustment for propensity score, age, gender, BMI, tumor site, cancer stage, Charlson comorbidity index, alcohol consumption, antipsychotic medication and antidepressant medication.Regarding biological and clinical factors, in multivariate analysis, the use of metformin in diabetic CRC patients was associated with better OS (aHR = 0.45, 95% [95% CI]: 0.21-0.96) and disease-free survival (aHR = 0.31; 95% CI: 0.18-0.54). Other factors associated with survival included age (aHR=1.04; 95%CI: 1.02-1.06), Charlson score (aHR=1.21; 95%CI: 1.11-1.32), CRC stage III or IV (aHR: 2.44; 95%CI: 1.66-3.57) and alcohol consumption (aHR=1.96; 95%CI: 1.26-3.07).Conclusion: Survival in CRC patients is not solely influenced by clinical factors but also by several biopsychosocial factors. Management of the disease must be holistic, taking into account all these biopsychosocial factors to improve survival and patient care.
Introduction : Malgré les progrès thérapeutiques réalisés en France, la mortalité due au cancer colorectal (CCR) reste élevée ce qui montre que la situation reste encore optimisable pour les patients atteints de CCR. À ce jour, les données concernant les facteurs biopsychosociaux qui pourraient affecter la survie dans patients atteints d’un CCR en France sont limitées. Dans le département de la Haute-Vienne, et plus particulièrement à Limoges, ce sujet n'a pas encore été investigué. Cette thèse visait à évaluer l'effet des facteurs biopsychosociaux et des médicaments psychoactifs sur la survie globale (SG), la survie nette (SN) et la survie sans récidive (SSR) des patients atteints de CCR.Méthodologie : Pour étudier l'effet des facteurs psychologiques sur la survie, une revue systématique et une méta-analyse ont été menées pour étudier l'effet des antidépresseurs et des antipsychotiques sur le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), une protéine qui a été associée à une amélioration de la survie chez les patients atteints de CCR et souffrant de troubles psychiatriques. Ensuite, pour évaluer les facteurs biopsychosociaux influençant la survie, 3 cohortes rétrospectives incluant des patients opérés d'un CCR au Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Limoges ont été étudiées.Résultats : Dans la méta-analyse, une augmentation significative des concentrations sériques de BDNF a été observée après un traitement par antipsychotiques (SMD=0,43 ; 95 %CI : 0,26, 0,60) et antidépresseurs (SMD=0,49 ; 95 %CI : 0,23, 0,74), indiquant une explication possible de l'amélioration de la survie des patients atteints de CCR et traités pour des troubles psychiatriques.En ce qui concerne les facteurs sociaux associés à la survie, les résultats ont montré que les patients vivant dans une zone défavorisée (Q4-Q5 selon l'EDI) avaient une SG, SN et SSR à 5 ans significativement plus faible que les patients vivant dans une zone favorisée (Q1-Q3) (SG : 42. 21 ± 2.02 Vs. 46.33 ± 1.78 ; p=0.03), (SN : 47.10 ± 1.92 Vs. 54.51 ± 1.26 ; p<0.001) et (SSR : 34.15 ±2.35 Vs. 41.15 ± 2.03 ; p=0.01), respectivement. En analyse multivariée, le modèle de Cox a montré que les patients vivant dans des zones défavorisées (Q4-Q5) avaient un risque plus élevé de mortalité après une chirurgie du CCR que les patients vivant dans des zones favorisées (Q1-Q3) (aHR : 2,44 ; 95%CI : 1,66-3,57 ; p<0,001). Ainsi, les patients vivant dans des zones défavorisées (Q4-Q5 De l’EDI) présentaient davantage de comorbidités au moment du diagnostic que les patients vivant dans des zones favorisées (Q1-Q3) (13,2 % contre 3,2 % ASA 4 ; p=0,03).En ce qui concerne les facteurs psychologiques, l'analyse des patients atteints de CCR et présentant des troubles psychiatriques a révélé que les utilisateurs de benzodiazépines avaient une meilleure SSR (aHR = 0,58, IC à 95 % : 0,35-0,96) par rapport aux non-utilisateurs après ajustement pour le score de propension, l'âge, le sexe, l'IMC, le site de la tumeur, le stade du cancer, l'indice de comorbidité de Charlson, la consommation d'alcool, les médicaments antipsychotiques et les antidépresseurs.En ce qui concerne les facteurs biologiques et cliniques, l'analyse multivariée a montré que l'utilisation de metformine chez les patients diabétiques atteints de CCR était associée à une meilleure SG (aHR = 0,45, 95 % [IC 95 %] : 0,21-0,96) et à une meilleure survie sans maladie (aHR = 0,31 ; 95 % CI : 0,18-0,54). Les autres facteurs associés à la survie étaient l'âge (aHR=1,04 ; 95%CI : 1,02-1,06), le score de Charlson (aHR=1,21 ; 95%CI : 1,11-1,32), le stade III ou IV du CCR (aHR : 2,44 ; 95%CI : 1,66-3,57) et la consommation d'alcool (aHR=1,96 ; 95%CI : 1,26-3,07).Conclusion : La survie des patients atteints de CCR est influencée par plusieurs facteurs biopsychosociaux. La prise en charge de la maladie doit être holistique et tenir compte de tous ces facteurs biopsychosociaux afin d'améliorer la survie de ces patients.
| Origine | Version validée par le jury (STAR) |
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